高危神经母细胞瘤(下称神母)仍然是最具挑战性的儿童恶性肿瘤之一,在儿童肿瘤相关死亡人数中,神母病因占15%。 高危神母患者经化疗、手术、放疗、移植等传统治疗,仅40%左右获得治愈。加入GD2单抗Dinutuximab进行免疫治疗,2年无事件生存率提高到66%,但随访至5年时无事件生存率又下降到56.6%。说明尽管做了免疫治疗,仍然存在较高的远期复发。 最近,多个研究显示,高危神母免疫治疗后再口服DFMO维持治疗两年,能有效减少远期复发,并已被美国FDA正式批准用于高危神母的治疗。 DFMO是什么? DFMO,即二氟甲基鸟氨酸,是一种抗肿瘤“老药”,最早于1978年由MerrellDow研究中心的科学家合成。DFMO是多胺代谢中首个限速酶——鸟氨酸脱羧酶的不可逆抑制剂,最初被研发的目的就是用于肿瘤治疗。 然而,上世纪七八十年代的一些临床试验显示,DFMO对部分肿瘤的疗效似乎并不显著,使其在肿瘤治疗方面的研究一度陷入停滞。 近年来,DFMO以其毒副作用小,对某些肿瘤尤其是上皮来源的实体肿瘤效果显著等优势重新受到关注,被纳入多项恶性肿瘤预防和治疗的动物研究及临床试验。 抗癌机制 抑制多胺: 多胺是广泛存在于各种组织的一类小分子有机化合物,在细胞生长、发育、组织修复中有重要作用。 在许多恶性肿瘤中,多胺水平明显升高,与肿瘤细胞增殖、凋亡减少、血管生成、侵袭和转移等等有关。 DFMO能直接抑制鸟氨酸脱羧酶活性,降低多胺水平,抑制上述肿瘤发生、发展相关的途径。 改善免疫微环境: DFMO可以抑制肿瘤免疫微环境中的骨髓抑制细胞,增加CD3+和CD8+T细胞的数量和功能。减少基质金属蛋白酶活性,抑制肿瘤血管生成。 抑制MYCN活性: 鸟氨酸脱羧酶基因位于MYCN基因的上游,在MYCN基因扩增的神母患者中,鸟氨酸脱羧酶普遍过度表达,与预后不良相关。DFMO能抑制糖酵解,减少MYCN蛋白的表达。 其他机制: DFMO还可以竞争性减少胸腺嘧啶代谢,干扰肿瘤细胞DNA的合成。下调LIN28和上调Let7,抑制肿瘤干细胞。 DFMO获批用于神母 最近,多个研究将DFMO用于高危神母的治疗,疗效很好。 美国密斯根大学的GiselleL等人将DFMO用于101例初治的高危神母病人,完成所有标准治疗(包括免疫治疗)后再口服DFMO(每天750±250mg/m2),共2年。两年无事件生存率84%,总生存率97%。39例复发/难治患者两年无事件生存率54%,总生存率84%,疗效优于以往研究(Scientificreport,2018)。 后来,他们将81例用DFMO的初治高危神母与76例没用DFMO的初治高危神母病人相比,两组病人在用DFMO前也已完成所有标准治疗(包括免疫治疗)。结果显示两组的2年无事件生存率分别为86.4%和78.3%,5年无事件生存率分别为85.2%和65.6%。两组的2年总生存率分别为98.8%和94.4%,两组的5年总生存率分别为95.1%和81.6%,差异显著(IntJCancer,2020)。 再后来,美国PennStateHealth儿童医院牵头做的多中心研究,将141例完成所有标准治疗(包括免疫治疗)后再使用DFMO(用量、用法同上)的初治高危神母,与1328例没用DFMO的初治高危神母患者相比。并且尽量去除其他混杂因素,尽量保证两组病人除DFMO以外的其他治疗方法甚至治疗年度都一致。研究发现,用和不用DFMO的患者的4年无事件生存率分别为84%和72%,4年总生存率分别为96%和84%,差异显著,证实了DFMO确定能提高高危神母的疗效(JClinOncol,2024)。 基于上述研究,美国FDA已于2023年12月13日批准将DFMO应用于经多模式治疗(包括抗GD2免疫疗法)后至少有部分反应的成人和儿童高危神母的治疗。 总之,目前资料显示DFMO能进一步提高高危神母的疗效,在多个研究中DFMO的加入已使高危患者长期生存率超过90%。 期待更多研究进一步巩固DFMO在神母治疗中的地位,并且在疗效优异的前提下能减少部分毒性大的治疗,例如移植。
肾母细胞瘤是儿童肾脏最常见的恶性肿瘤,以三岁以下儿童中较为常见。常表现为腹部无痛性肿块、血尿等等。 随着医疗技术的不断发展,儿童肾母细胞瘤的治疗效果已经显著提升,五年生存率达到90%以上。那么,这种恶性肿瘤的发生与什么因素有关呢? 遗传因素 科学研究已经发现,儿童肾母细胞瘤与某些遗传因素有着密切的联系。特定的基因突变,例如WT1、WT2和WTX等基因突变,已被证实与儿童肾母细胞瘤的发生有关。 在《NewEnglandJournalofMedicine》上发表的一项研究指出,具有WT1基因突变的儿童患上肾母细胞瘤的概率是正常人的20倍。此外,其他的遗传性疾病,如WAGRsyndrome(威格尔氏综合症)、Denys-Drashsyndrome(丹尼斯-德拉什综合症)和Beckwith-Wiedemannsyndrome(贝克维特-威德曼综合症)等,也与儿童肾母细胞瘤的发生有显著关联。 环境因素 一些研究显示,怀孕期间母亲暴露在某些环境因素中,可能会增加孩子患上儿童肾母细胞瘤的风险。例如,《AmericanJournalofEpidemiology》中的一项研究表明,怀孕期间暴露在农药中的母亲,其子女患上儿童肾母细胞瘤的风险增加了两倍。 然而,关于环境因素与肾母细胞瘤发生关系的研究尚未得到广泛的科学共识,需要进一步的深入研究。 早产和低体重 早产和低体重也被认为是儿童肾母细胞瘤的风险因素。《PediatricBlood&Cancer》上的一项研究指出,早产儿以及出生时体重低于2500克的新生儿,患上儿童肾母细胞瘤的风险明显增加。这可能与早产和低体重可能导致肾脏发育不全有关。 种族和性别 种族和性别也是影响儿童肾母细胞瘤发病率的因素。据《CancerEpidemiology,Biomarkers&Prevention》的研究,黑人儿童比白人儿童更容易患上肾母细胞瘤。 此外,女孩比男孩更可能患上这种肿瘤,但这一差异在人群中并不显著。 总的来说,儿童肾母细胞瘤的发病与遗传因素、环境因素、早产和低体重、种族和性别等多种因素有关。 虽然我们已经对这些风险因素有了一定的了解,但未来仍需进行更深入的研究,以便我们能更好地预防和治疗这种疾病。 作者简介:
在我们深入探讨为什么肿瘤诊治需要进行基因检测之前,我们首先要理解两个核心概念:肿瘤以及基因。 肿瘤是由于体内细胞的异常增长和分裂所形成的一种疾病。而基因则是我们的遗传物质,它决定了我们的许多特性,如眼睛的颜色、皮肤的颜色以及身体的其他特征。然而,基因也决定了我们对疾病的易感性,包括肿瘤。 现在,我们回到核心问题:为什么我们要在肿瘤诊治中进行基因检测? 肿瘤的形成与基因 首先,我们要了解肿瘤的形成与基因有着直接的关系。正常的细胞生长和分裂是受到基因调控的,基因编码的蛋白质会控制细胞生命周期的各个阶段。然而,当这些控制细胞生命周期的基因突变时,细胞可能就会失去对其生长和分裂的正常控制,进而形成肿瘤。 人类基因组中有一些基因被称为抑癌基因,它们的主要功能是防止细胞过度增殖和分裂。然而,当这些基因突变或失去功能时,细胞就可能会失去对其生长的正常控制。另一类基因被称为肿瘤促进基因或者是致癌基因,它们在正常状态下有助于细胞的生长和分裂,但是一旦发生突变,就可能会导致细胞的过度增殖。所以,肿瘤的形成有着直接的基因关联。 基因检测在肿瘤诊断中的作用 通过进行基因检测,我们可以更准确地确定一个人是否有肿瘤,以及肿瘤的类型、阶段和预后。基因检测可以检测出抑癌基因和致癌基因的突变,从而帮助医生进行更准确的诊断。 基因检测不仅可以在早期发现肿瘤,更能在一定程度上预测个体的肿瘤风险。对于有家族肿瘤史的人来说,这是一种非常有用的工具。通过基因检测,医生可以预测一个人在将来是否可能发展出特定类型的肿瘤,这将有助于个体提前进行必要的生活方式改变和预防措施。 基因检测在肿瘤治疗中的作用 随着精准医疗的发展,基因检测在肿瘤治疗中的作用越来越重要。因为肿瘤的发生和发展与基因密切相关,因此基于基因的信息,医生可以制定出更个体化的治疗方案。 例如,某些类型的淋巴瘤中存在特定的ALK基因突变,现在有特定的药物例如克唑替尼可以针对这些突变进行靶向治疗。对于携带这些突变的患者来说,这些药物往往比传统的化疗更有效,副作用也更少。所以,基因检测可以帮助医生为患者选择最适合的治疗方案,这被称为精准医疗。 基因检测在肿瘤预后评估中的作用 基因检测还可以帮助医生进行肿瘤的预后评估。一些特定的基因变异可能与肿瘤的恶化、转移或治疗反应有关,例如有N-MYC基因扩增的神经母细胞瘤属于高危,多为晚期,预后较差。通过基因检测,医生可以评估患者的疾病进展可能性,以及他们对特定治疗的反应,从而为患者提供更个性化的治疗方案。 总的来说,基因检测在肿瘤诊治中起着重要的作用。它可以帮助医生准确诊断,预测风险,制定个性化的治疗方案,以及评估预后。 随着科技的发展,我们有理由相信,基因检测在肿瘤诊治中的作用将会更加重要,它将有助于我们更好地理解、预防和治疗肿瘤。 作者简介:
在医学世界里,临床研究是获取新医疗知识,改进现有治疗手段,甚至开发新药物和疗法的重要途径。 然而,对于那些被邀请参加临床研究的病人来说,决定是否接受邀请可能是一个困难的决策。 什么是临床研究? 首先,了解临床研究的定义和目的非常重要。简单来说,临床研究是一种科学研究,通过人类参与者来理解和改进人类健康。这可能涉及新的药物、疗法、诊断方法或者是针对疾病的预防策略。 理解临床研究的风险和收益 在考虑是否参与临床研究时,最重要的一个因素就是理解研究的风险和收益。首先,您需要了解所涉及的疾病以及现有的治疗方法。然后,您需要了解这项研究可能带来的好处,比如可能提供更有效的治疗方法,或者改善生活质量等。 然而,也需要明白临床研究并不总是能带来直接的个人利益。有时候,研究的主要目的可能是为了积累知识,帮助未来的患者。此外,参与临床研究可能存在风险。可能的风险包括新疗法的副作用、不适甚至可能的健康风险。 保护参与者权益的措施 为了保护参与者的权益,有严格的规定和流程确保了临床研究的合规性。这通常包括了伦理审查委员会的评审、必须有明确的研究方案包括研究目的和预期的结果、可能的风险以及参与者的权利和责任等信息。并且,参与者在研究开始前必须签署知情同意书,表示他们理解研究的所有信息,同意自愿参加。 如何做决定? 做出决定是否参与临床研究并不是一个轻松的过程。这需要花费时间去理解所有相关的信息,并可能需要寻求医疗专家、家庭成员甚至是心理咨询师的意见。以下是一些考虑的要点: 理解研究首先需要确保您理解这项研究的目的、过程、可能的好处和风险。 与医生沟通与您的医生进行充分的沟通。他们是这项研究的专家,并且了解您的病情和需求。他们可以帮助您了解这项研究是否适合您,以及可能带来的收益和风险。 考虑你的个人情况参加临床研究可能需要一定的时间和精力。这可能会影响到你的日常生活、工作甚至家庭。因此,需要考虑你的个人情况,包括你的时间、能力以及愿意付出的精力等。 寻求家人和朋友的意见当面临这样一个重大决策时,家人和朋友的支持和意见是非常重要的。他们可以提供不同的视角,帮助您思考这个问题。 考虑其他选项如果您不确定是否参与这项研究,也可以考虑其他的治疗选项。这可能包括现有的治疗方法,或者其他正在进行的临床研究。 在面临这个决策时,最重要的是确保你感到舒适,有信心,且了解所有相关的信息。并且,需要记住的是,参与临床研究是自愿的,你有权在任何时候选择退出。 最后,每个人的决策都是基于个人的情况和需求。因此,虽然这些建议可以提供一些帮助,但最终的决定应由您自己做出。 作者简介:
尽管儿童肿瘤的治疗已取得显著进步,但是,肿瘤患儿在成功治疗后面临第二肿瘤的风险仍然存在。 什么是第二肿瘤? 第二肿瘤,或者称为第二原发性恶性肿瘤,是指在个体经历过一次肿瘤并成功治疗后,新发生的另一种独立的恶性肿瘤。这不包括原来肿瘤的复发或者转移。 第二肿瘤可能与第一次的肿瘤有关,也可能完全不相关。第二肿瘤的发生可能与遗传因素、环境因素和肿瘤治疗本身有关。 为什么会发生第二肿瘤? 理解为何会发生第二肿瘤需要从几个方面进行分析: 遗传因素:有些人可能具有基因突变,使他们对某些类型的肿瘤更为易感。如果他们的家族中有多个成员患有相同或者类似的癌症,那么这种遗传性易感可能就会存在。 环境因素:包括生活方式和习惯等因素,如抽烟、饮酒、营养不良、缺乏锻炼等,都可能增加第二肿瘤的风险。 肿瘤治疗:部分治疗方法例如放疗和化疗,可能会对身体的其他部位产生影响,增加第二肿瘤的风险。 如何预防第二肿瘤? 虽然不可能完全消除第二肿瘤的风险,但有一些策略可以帮助降低其发生的可能性。 健康的生活方式:保持健康的饮食,定期运动,限制酒精摄入,戒烟,都是降低第二肿瘤风险的重要步骤。 定期的健康检查:定期进行健康检查,尤其是针对具有遗传风险的肿瘤类型,可以提前发现并处理潜在的问题。 个体化的治疗:在制定肿瘤治疗方案时,医生会考虑到患者的整体健康状况,试图在有效治疗肿瘤的同时尽可能降低对身体其他部位的影响。 面对第二肿瘤的应对策略 如果不幸被诊断出第二肿瘤,重要的是保持冷静,并积极与医生讨论治疗方案。这可能包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。同时,保持良好的生活习惯和积极的心态,都是应对第二肿瘤的关键。 总的来说,尽管第二肿瘤的发生带来了一些挑战,但随着我们对于肿瘤的了解越来越深入,预防和治疗手段也在不断地发展和进步。 在面对这个问题时,我们要保持积极的态度,以健康的生活方式、定期的检查以及与医生的紧密合作来降低第二肿瘤的风险。 如果被诊断出第二肿瘤,我们也应该有信心,利用所有可用的资源,积极应对,争取最佳的治疗效果。作者简介:
儿童肿瘤是一种儿童常见的疾病,对患儿及其家庭带来了极大的心理和经济负担。近年来,随着科学技术的不断进步,儿童肿瘤的治疗手段也得到了革命性的发展。 靶向治疗作为一种新兴的治疗方法,受到了广泛关注。本文将探讨儿童肿瘤靶向治疗的优势和劣势,以及其在儿童肿瘤治疗中的前景。 儿童肿瘤靶向治疗的优势 1.高度特异性:儿童肿瘤靶向治疗利用分子标记物,精确识别并攻击肿瘤细胞,与传统化疗相比,能够更准确地选择目标,减少对正常细胞的损伤,降低副作用的发生。 2.个体化治疗:靶向治疗可以根据患儿的遗传变异情况,设计个体化的治疗方案。通过分子诊断技术,可以明确了解肿瘤的分子特征,选择最适合患儿的靶向药物,提高治疗效果。 3.高效性:靶向治疗通过直接作用于肿瘤细胞的关键分子靶点,可以更有效地抑制肿瘤细胞的增殖和扩散,提高治疗效果。研究表明,在某些特定的儿童肿瘤类型中,靶向治疗已经取得了显著的疗效。 儿童肿瘤靶向治疗的劣势 1.耐药性:与传统化疗相比,儿童肿瘤靶向治疗的耐药性问题仍然存在。由于肿瘤细胞的遗传变异性,以及肿瘤细胞对靶向药物的适应性改变,部分患儿可能在治疗过程中出现耐药现象,导致治疗效果下降。 2.有限的适应症范围:目前,针对儿童肿瘤的靶向治疗药物种类较少,适应症范围有限。对于某些儿童肿瘤类型,尚未找到有效的靶向治疗药物,限制了靶向治疗在儿童肿瘤中的应用。 3.高昂的治疗费用:儿童肿瘤靶向治疗药物的研发和生产成本较高,使得其价格昂贵。这导致了很多患儿无法负担得起靶向治疗,限制了其普及和应用。 儿童肿瘤靶向治疗的前景 1.结合其他治疗手段:靶向治疗可以与其他治疗手段相结合,如放疗、化疗等,形成多重攻击,提高治疗效果。结合研究显示,靶向治疗与放疗或化疗的联合应用在某些儿童肿瘤类型中显示出协同作用,为儿童肿瘤治疗带来新的希望。 2.治疗策略的不断发展:随着对儿童肿瘤分子机制认识的深入和技术的进步,将不断有新的靶向治疗药物被研发和应用。未来,儿童肿瘤靶向治疗的适应症范围将进一步扩大,为更多儿童提供更有效的治疗选择。 儿童肿瘤靶向治疗作为一种新的治疗方法,在儿童肿瘤治疗中显示出了许多优势。虽然仍存在一些劣势,但随着科学技术和医疗研究的不断进步,儿童肿瘤靶向治疗的前景仍然充满希望。我们期待未来的发展,为儿童肿瘤的治疗带来更多突破和创新。作者简介:
儿童肝脏恶性肿瘤相对少见,约占儿童时期发生的所有恶性肿瘤的1%。其中,最常见的儿童肝脏恶性肿瘤是肝母细胞瘤。【认识肝母细胞瘤】肝母细胞瘤常常发生于5岁以下的儿童。跟肝癌不一样,绝大多数肝母细胞瘤是能治愈的。治疗手段包括化疗、手术等等,有小部分病人需要接受肝移植。在过去的40年里,肝母细胞瘤治疗结果有了很大的改善。Ⅰ、Ⅱ期患者超过90%能获得治愈,Ⅲ期治愈率约70%,Ⅳ期患者过去预后较差,但近年来随着治疗方案的改善,疗效也有了很大的改善。【聚焦发病率】有证据显示,近年来肝母细胞瘤的发病率在逐渐上升。最近,德国海德堡大学的KatrinHoffmann教授及其团队利用Surveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)数据库的18个癌症登记处的大规模数据,分析肝母细胞癌的发病率趋势和临床治疗结果。数据显示,2000年肝母细胞瘤发病率是1.89/100万,2015年发病率是2.16/100万,15年来显著增加。每年增加2.2%。不同年龄层的小孩肝母细胞瘤发病率还不一样:0~1岁人群是11.19/100万;2~4岁人群是5.66/100万;4~18岁人群是0.18/100万。小小孩和大小孩发病率相差数十倍。15年来,肝母细胞瘤发病率增幅最大是2~4岁儿童、男性患者以及非洲裔美国人。【生存率影响因素】共有511例肝母细胞瘤纳入生存分析。全部病人的5年总生存率为81.5%,10年总生存率为81.0%。有以下这些因素的患者生存率相对较低:年龄2~4岁儿童、非洲裔美国人、有远处转移、肿瘤直径超过5cm、AFP阴性、不能接受手术切除。与肾母细胞瘤和神经母细胞瘤一样,患肝母细胞瘤的小婴儿生存率遥遥领先。总之,肝母细胞瘤虽然罕见,但其发病率已被多个研究证实是逐年上升的,原因未明。肝母细胞瘤早发现、早治疗,效果较好。经规范治疗,超过五分之四的患儿获得治愈。对于预后较好的患者,可考虑在不影响疗效的前提下减轻治疗强度,以减轻治疗相关副作用。而有不良预后因素的患者,治疗应加强,以进一步提高疗效。
儿童和青少年最常见的非霍奇金淋巴瘤包括伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤和淋巴母细胞淋巴瘤,前两者统称为成熟B细胞淋巴瘤,治疗方法和预后相近。成熟B细胞淋巴瘤采用短期强化多药联合化疗,疗效很好。例如,接受FAB/LMB96方案治疗的低、中、高危患者的5年无事件生存率分别为97%、89%和79%。然而,仍有部分患者为难治性肿瘤(一线治疗无法取得缓解)或缓解后出现复发。难治、复发性B细胞淋巴瘤挽救治疗效果很差,原因可能是一线使用的短时间密集多药化疗已诱发化疗耐药。经现代规范治疗,有多少患者会出现难治/复发呢?最近,FAB/LMB96协作组总结1111例儿童和青少年成熟B细胞淋巴瘤经一线治疗后的难治/复发情况、挽救治疗结果和影响因素。1111例患者中,104例在首次治疗后出现难治/复发,占所有病人的9.4%。104例难治/复发患者中,28例(27%)为难治性疾病,76例(73%)为复发性疾病。那么,难治/复发患者还有多少生存机会?经过更换方案重新诱导化疗、靶向治疗、免疫治疗或造血干细胞移植等挽救治疗后,全部难治/复发患者的1年和2年总生存率分别为31.5%和22.3%。影响难治/复发患者生存率的因素有哪些呢?研究发现,最初诊断时的血清乳酸脱氢酶小于正常值上限2倍的患者,生存率明显优于2倍及以上的患者,2年总体生存率分别为41.8%和14.9%,差异显著。诊断后6个月以后才出现复发的患者,生存率优于6个月及以下出现复发的患者,2年总体生存率分别为34.5%和15.4%,差异显著。复发时无骨髓侵犯的患者,生存率明显优于有骨髓侵犯的患者,2年总体生存率分别为26.0%和11.5%,差异显著。这些结果为预测难治/复发性成熟B细胞淋巴瘤的儿童和青少年的生存机会提供重要信息。未来的研究应继续识别出现难治/复发疾病相关的危险因素,并设计新的治疗策略,减少难治/复发疾病的发生。例如识别新的治疗靶点,使用新的单克隆抗体,开发新的免疫细胞治疗或干细胞移植等等。
口腔粘膜炎是肿瘤化疗和放疗最常见的不良反应之一。口腔糜烂、疼痛、进食困难等使患者主观感觉痛苦,营养不良,治疗耐受性差。其严重程度与使用的化疗药物类型和患者个体因素有关。【为什么化疗会导致口腔粘膜炎?】患者的先天免疫和后天免疫均参与了粘膜炎的发生和发展。促炎性细胞因子如IL-1β和TNF-α大量存在于化疗病人的口腔病损处。这些细胞因子可通过增加口腔组织的通透性而加重炎症反应,并导致免疫细胞和细胞毒性因子的进一步积累。而且化疗药物对口腔上皮有一定的直接影响,可导致唾液腺腺泡管细胞的损伤,使唾液分泌过少。唾液含粘膜保护性物质,并且具有抗菌作用,对口腔健康至关重要。【嚼口香糖能否减轻口腔粘膜炎?】防治化疗所致口腔粘膜炎的方法很多,最有效的方法还是保持良好的口腔卫生。嚼口香糖可以刺激唾液分泌多10倍,能否通过嚼口香糖刺激唾液分泌而降低口腔粘膜炎的发生呢?最近,国外有学者将130例接受化疗的儿童肿瘤患者随机分两组。对照组儿童给予含制霉菌素、苯海拉明、铝、镁等成分的标准漱口水漱口,每天3次。试验组儿童除使用上述漱口水以外,嚼口香糖6片,每次30分钟,连续15天。两组其他因素相近。口腔粘膜炎严重程度分级:I度为粘膜红斑、疼痛,不影响进食;II度为粘膜红斑明显,疼痛加重,散在溃疡,能进食半流质饮食;III度为粘黏膜溃疡疼痛比更明显,只能进食流质饮食;IV度为疼痛加剧,溃疡融合成片状,不能进食。研究结果显示,咀嚼口香糖显著减低轻中度(I度和II度)的口腔粘膜炎的发生(15%:35%)。但III度和IV度口腔粘膜炎发生率无差异,分别为46%和40%。因此,研究者建议所有患儿化疗期间均应常规咀嚼口香糖,以减轻轻症口腔粘膜炎的发生。新的研究方向是通过唾液来调节口腔酸碱度(PH值),找到合适的PH值使化疗药物失效,减轻其对口腔粘膜的损伤。
15~39岁的青少年和年轻成人(AdolescentandYoungAdult,简称AYA)是个特殊的群体,比儿童大,比中老年人小。AYA肿瘤患者也很特殊。近年来,这个年龄段的肿瘤患者生存率的改善没有较年长或年轻的人群显著。可能跟这一人群的年龄特点、肿瘤性质以及社会经济学等因素有关。【AYA肿瘤发病率】约占所有恶性肿瘤的5%。发病率在上升。例如与1975年~1979年相比,2011年~2015年AYA发病率增加30%。肿瘤类型最多是淋巴瘤(占22%)、白血病(占14%)和脑瘤(占10.4%)等。男性的性腺肿瘤发生率高于女性,而女性的甲状腺癌和皮肤黑色素瘤发病率高于男性。【AYA肿瘤患者生存率趋势】与70年代中期相比,目前AYA肿瘤患者的生存率有所升高,总体生存率约80%。白血病、非霍奇金淋巴瘤、皮肤黑色素瘤、卵巢癌等肿瘤死亡率下降,而结肠直肠癌、骨肿瘤以及宫颈癌、子宫内膜癌等死亡率上升。【AYA肿瘤生物特征】AYA的乳腺癌和大肠癌中突变更多,但黏液性结肠癌或者三阴性乳腺癌等不良组织类型也更多。肠癌发病率的上升与肥胖率上升平行。AYA甲状腺癌继发性基因突变较多,驱动突变异质性显著。【AYA肿瘤患者面临的困难】尽管生存趋势有所改善,但这一群体的肿瘤诊治仍然存在很多困难。第一、临床试验入组率低据统计,AYA病人在临床试验中的入组率仅有14%。15~19岁的患者在儿科或成人科室都可以收治,其中只有30%的患者在诊断时被收入到儿科治疗。这些病人如果收入儿科,加入临床研究的比例为20%~38%;如果收入成人科室,入组率仅有5%。尽管在儿科治疗,这些AYA参加临床研究的入组率也比儿童低10%~20%。专门针对AYA的临床研究也不多,尽管在西方发达国家,也有57%的AYA患者没有合适的临床研究可以参加。由于参与临床试验的比例低,因此AYA肿瘤诊治进展也缓慢。第二、AYA保险意识低一般人认为,儿童和老人容易得病,因此健康保险参保率高。而AYA身体强壮,因此保险意识淡薄。以美国为例,2016年健康保险未参保率在19~25岁人群是14%,26~34岁是16%,45~64岁仅为9%,≥65岁仅为2%。经济水平低下使肿瘤治疗难以为继,是导致死亡的独立预后因素。第三、心理问题虽然AYA已满18岁,属于成年人,但大脑的生理发育一直持续到30岁才成熟,心理应激能力的发展贯穿一生。一旦患了肿瘤,教育、工作、人际关系等等可能受到影响,使其心理发育放缓、停止甚至倒退,对治疗的依从性以及随后的康复可能不利。其中,不同年龄层的患者所面临的问题有所不同。18岁以下的患者主要问题是社交技能发展受阻,中学学业中断以及独立生活推迟。18~25岁的患者则是大学延迟毕业,就业中断,经济独立受阻以及难以获得足够的健康保险。26~39岁的患者会有性功能和生育问题,难以与配偶维持亲密关系。同样,经济独立受阻以及难以获得足够的健康保险。有调查显示,近三分之一的AYA肿瘤患者承认有抑郁症状。【未来的方向】针对存在问题采取相应措施。为增加AYA临床研究入组率,有些儿童的临床研究入组年龄可以往上提,成人的入组年龄则往下降,以纳入更多的AYA。儿科和成人中心之间加强合作,解决AYA特有问题。成立AYA国际组织。2016年首次召开了全球AYA肿瘤大会,由美国的TeenCancerAmerica、英国的TeenageCancerTrust和澳大利亚的CanTeenAustralia等组织共同主办,开展国际合作。成立专门的AYA治疗中心,开展针对AYA的临床研究,系统地处理和协调AYA病人的需求。英国在这方面走在前列,已有十余年的经验,值得借鉴。